CPI-444 是一种有效的选择性 A2A 受体 (A2AR) 拮抗剂，诱导抗肿瘤反应。
CPI-444 别名: V81444; ciforadenant
CAS： 1202402-40-1
方法原理
体外实验：
CPI-444是一种有效的口服选择性A2AR拮抗剂。 CD8 + T细胞的耗竭消除了CPI-444作为单一药物以及与抗PD-L1的组合治疗的功效，证明了CD8 + T细胞在介导一级和二级免疫应答中的作用。 CPI-444±anti-PD-L1的抗肿瘤功效与MC38肿瘤组织中CD8 +细胞的浸润和活化增加以及脾脏CD8 + T细胞上PD-1表达的相应升高有关。 此外，通过用CPI-444（包括GITR，OX40和LAG3）在肿瘤浸润淋巴细胞和循环T细胞上的治疗来调节免疫检查点的水平，这表明腺苷介导的免疫抑制具有广泛的作用[1]。
体外实验：
每天用CPI-444（1、10、100 mg / kg）处理同系小鼠模型MC38会导致剂量依赖性抑制肿瘤生长，从而导致约30％的受治疗小鼠消除肿瘤。 在MC38模型中，将CPI-444（100 mg / kg，每日一次，14天）与抗PD-L1（200μg，3qw，4剂）联合使用可协同抑制肿瘤生长并消除90％受治疗小鼠的肿瘤。 当治愈的小鼠随后再次受到MC38细胞的攻击时，肿瘤生长在100％的攻击小鼠中被排斥，这表明CPI-444诱导了系统性抗肿瘤免疫记忆[1]。
References[1]. Stephen Willingham, et al. Abstract PR04: CPI-444: A potent and selective inhibitor of A2AR induces antitumor responses alone and in combination with anti-PD-L1 in preclinical and clinical studies.Cancer Immunoly Research. September 25-28, 2016.